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滦医科普||人附睾蛋白4的临床应用

发布时间:2024-08-28 13:45


滦医科普

人附睾蛋白4的临床应用

人附睾蛋白 4(HE4,Human epididymis Secretory Protein 4)为 WFDC2 基因编码的酸性、半胱氨酸丰富的单信号小分子多肽,是一种分泌性蛋白, 属于乳清酸性蛋白(WFDC)家族,WFDC2 对应编码的蛋白质分子量为 13kD,但成熟的蛋白质为糖基化形式,分子量为 25kD 左右。HE4 最初发现于附睾的远端上皮细胞和输精管上皮细胞中,推测其可能在精子成熟的过程中有重要作用。深入研究显示,HE4 在女性生殖系统上皮、近端气管上皮、腮腺、肾脏近、远曲小管、垂体前 叶、乳腺导管及结肠上皮中有较高表达;在甲状腺、前列腺、泪腺、外分泌腺及胰脏中有表达;而在卵巢组织、 胃肠组织、肝脏、脾脏、淋巴结、肌肉组织(包括心脏和骨骼肌)、脑组织、淋巴系统、造血系统和神经组织中不表达。HE4 升高常见于卵巢癌、子宫内膜癌等。  

一HE4在卵巢癌早期诊断的应用

在卵巢癌的早期诊断中,HE4比CA125等标志物更准确。

美国癌症协会调查显示,大多数卵巢癌患者都会伴随盆腔包快。而约20%的女性在她们的人生中,都会被诊断为有盆腔包块,因此鉴别盆腔包块的良恶性对卵巢癌的诊断及治疗存在一定的意义。

通过对233名入选患者的研究,他们发现:

(1)盆腔包快良性患者年龄比恶性患者年龄小(50vs65,p<0.0001)。

(2)良性病变患者中,12%患者HE4异常(>70pmol/L),26%患者CA125异常(>35U/ml),因此在良性病变中,HE4比CA125特异性好。

(3)在检测恶性肿瘤中,在特异性在95%水平时,HE4有最高的灵敏度(72.9%),对I级卵巢癌的灵敏度为45.9%。

(4)HE4及CA125的联合应用,可提高单独使用这两个标志物预测的灵敏度。

二良性病变中,HE4特异性比CA125好

由于HE4只有在人体病理状态下才会过量表达,所以HE4对良性肿瘤的特异性比CA125好。Zhang Yan等人的临床试验中发现,在68位良性肿瘤的中国女性中,只有1%(1/68)患者HE4升高(分割值为114 pmol/L),但是有29%(20/68)的患者CA125升高(分割值为35U/ml)。总体来说HE4在良性病变中的特异性明显优于CA125在良性病变中的特异性。

三HE4在卵巢癌随访中的应用及对预后的评价

在卵巢癌的随访中,HE4和CA125的联合应用已经受到FDA的赞许。从单个肿瘤标志物来说,在卵巢癌复发中,相对CA125来说,HE4是一个能更早发现卵巢癌复发的标志物,大约可以提前5-8个月。通过与CA125联合检测(HE4分割值为70pmol/L),其检测卵巢癌复发的灵敏度为76%,特异性为100%,而CA125单独检测的灵敏度和特异性仅为35%和59%。因此,HE4和CA125在卵巢癌复发中的联合应用,让卵巢癌复发更早的诊断成为了可能,从而可以使病人在二次放疗过程中得到更好的效果。但此方面临床试验数据相对缺乏,需要进一步验证。在一些小范围内的临床试验研究还发现,HE4的测值对预后评价有一定参考作用。Schummer等人发现如果在标准的治疗疗程结束后,患者HE4水平仍没有正常,那将预示着不好的预后结果。所以这些病人需要更密切的随访。

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撰稿:检验科  宁丹